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来源:2025-02-13 10:04:09
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血液毒性是指对血液系统的毒性作用,可表现为多种形式,包括对血细胞的损害、骨髓抑制和血液化学变化。这一概念对于理解某些药物、化学品和其他环境因素对造血系统的不良影响至关重要。
在人体造血期间,髓系细胞来自于骨髓中常见的髓系祖细胞 (CMP)。这种谱系是天然免疫系统的主要组成部分,并作为抗感染的第一道防线。骨髓中的细胞从干细胞/祖细胞分化(7 到 14 天),通过一个高度复杂但协调的过程,产生至少七种细胞类型,分为红细胞、髓细胞和巨核细胞三大分化系,每系中又包括多种细胞类型。
源自 CMP 的主要谱系分支包括以下细胞的产生:
1) 巨核细胞,会产生正常凝血所需的血小板;
2) 红血球(红细胞),负责将氧气输送到组织;
3) 肥大细胞,最有名的作用是通过释放组胺来参与变态反应;
4) 成髓细胞,会产生一系列粒细胞,包括嗜碱性粒细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞;
5) 成单核细胞是单核细胞、巨噬细胞和树突细胞的祖细胞;
在评估药物安全性时,血液毒性是一个重要问题。血液毒性可由对各种血细胞类型的直接细胞毒性或靶向骨髓中敏感的造血干细胞/祖细胞引起。抗肿瘤药物尤其如此,通常会导致骨髓耗竭,给接受癌症治疗的患者带来严重的并发症。为了更好地了解和预测血液毒性,人们开发了体外模型。这些模型是基于微孔板的液体培养试验,可用于评估血细胞系的特异性,并且对不同分化阶段的特定血系(如髓系、红细胞系和巨核细胞系)血液毒性进行评估。适用于高通量筛查,以及足够灵活,可以用于机制研究。
尊龙凯时团队正努力构建研究平台,致力于新药的研发,以期更好地应用于血液毒性的评价。
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