背景：

自19世纪末发现至今，质谱技术的发展历程跨越了多个世纪，已经成为科学研究中不可或缺的工具。质谱仪在生物医药研发中的应用非常广泛，涵盖了药物发现、药代动力学研究、毒性代谢研究、蛋白质组学、代谢组学等多个领域。ICE尊龙凯时团队依托Thermo Fisher Scientific旗下Q Exactive™ Plus Mass Spectrometer系统，搭建了高效精准的基于质谱技术的新型分子互作平台，全面助力生物医药研发。

INTACT-MS质谱法：

INTACT-MS（Intact protein mass spectrometry）技术无需进行酶解或碎片化处理样品，保留了蛋白质的天然结构，可直接通过超高分辨质谱仪对其组成和修饰进行全面分析。这种方法基于质谱仪对离子的质荷比（m/z）进行测量，从而确定完整蛋白或蛋白复合物的分子量，为分析药物发现中生物分子的分子完整性、修饰和结合相互作用提供了强大的解决方案。这种无标记、高分辨率的方法特别适用于评估共价结合、结构异质性和翻译后修饰（PTMs），提供关键数据以加速药物发现流程。

服务范围：

l  共价结合化合物筛选：准确检测和量化共价修饰，包括与靶蛋白结合的小分子化合物，能够筛选共价结合化合物并确认其结合位点，测定Kinact/Ki，深入表征共价抑制剂结合。

l  高精度分子量测定：获得完整蛋白质质量的可靠测量值，以验证药物发现中使用的靶标分子及其纯度。

l  翻译后修饰评估：肽段修饰研究，识别和表征PTMs，如磷酸化、糖基化和乙酰化，为蛋白质结构和活性提供关键见解。

我们拥有自有蛋白质库，已开发好数个靶点的共价化合物筛选方法，可以快速支持您的化合物筛选工作。同时，我们具备建立新蛋白质检测方法的能力，可根据需求优化分析条件，每日样本处理容量可达约200个，能够高效助力您的药物筛选进程。

案例分享：

KRAS-G12C共价抑制剂评估

共价抑制剂筛选策略

随着靶向共价抑制剂在制药行业治疗急性和慢性疾病的复苏，二阶速率常数Kinact/Ki成为首选的定量效力指标。我们成功开发了一个基于INTACT-MS的不可逆共价抑制剂快速动力学分析平台。使用AMG510与GDP-KRASG12C的共价结合作为测试案例，可以从完整蛋白质和肽段水平研究共价结合的占有率和结合位点。

ASMS亲和力质谱法：

亲和力质谱法(ASMS, Affinity Selection Mass Spectrometry) 利用活性小分子能与靶蛋白结合的特点，通过体积排阻色谱以及高分辨率高灵敏度的质谱技术，将与靶标蛋白有结合力的小分子与游离的小分子分开并鉴定出来，此技术于均相溶液中进行，无需任何标记及固化处理靶点分子，适用于几乎所有的水溶性靶点（单体蛋白/复合体蛋白/RNA等），可以做到几千甚至上万个化合物一次分析的高效模式，广泛应用于小分子药物发现的早期筛选。

服务范围：

l  药物分子高通量筛选

l  分子胶药物分子发现

l  靶向膜蛋白药物发现

技术原理：

PARP1蛋白与65种化合物的非共价结合筛选

ASMS亲和力质谱法筛选流程图

服务优势：

高质量超1000+自研蛋白支持

ICE尊龙凯时具备每年研发超500个新靶点蛋白的能力，现已拥有1000+高质量高活性小分子靶标蛋白产品，KRAS、WRN、CDK等系列靶点数据已支持多个客户项目推进，减少研究试剂筛选及验证时间，从试剂阶段为客户研发项目加速。

专业且经验丰富的研发团队

ICE尊龙凯时拥有15年新药研发服务经验，技术团队硕士以上占比超过40%，已为600家以上的国内新药研发机构提供服务，得到客户广泛好评；每年有数百个项目进行新药临床研究（IND）申报，多个项目通过NMPA的现场核查。

完善的数据管理体系及申报服务

ICE尊龙凯时拥有完备的供试品管理体系，引入LIMS系统进行项目及数据管理，实验记录、原始数据、实验报告均可满足申报要求。