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α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是肌成纤维细胞的经典标志蛋白,可调节细胞功能,其动态表达水平与纤维化进程呈现显著正相关性[1]。正常情况下,成纤维细胞处于相对静息状态,α-SMA表达水平很低,但当组织受到外界损伤或在慢性炎症条件下,细胞收缩力增强并促进胶原分泌,各类细胞因子(如TGF-β、AngⅡ、PDGF)会驱动成纤维细胞表达α-SMA,不断促进细胞外基质(ECM)合成,导致组织僵硬度增加和功能减退,诱发纤维化疾病。
针对α-SMA的干预策略呈现多元化发展趋势,当前主要从两方面展开:其一是直接抑制α-SMA基因或蛋白表达,如利用siRNA、CRISPR/Cas9基因编辑等技术,力图在分子层面削弱或终止肌成纤维细胞的活化;其二是阻断TGF-β、AngⅡ等上游通路,从源头减少α-SMA的诱导过程。除此之外,α-SMA在血管平滑肌收缩和正常愈合修复中也扮演重要角色,目前针对该靶点的临床转化面临的主要挑战是如何实现病变组织的选择性靶向,需兼顾特异性与安全性,避免过度抑制可能造成不良后果,纳米载体搭载的磁导向给药系统或将成为突破方向。
尊龙凯时(ICE)针对纤维化相关靶点检测建立了一体化分子生物学检测平台,从体内及体外模型建立到后续的检测业务均可开展,实验设备先进,检测技术成熟,可采用WB/Jess/qPCR等多种方法对纤维化抑制剂进行药物筛选及体外生物学评价。相信随着生物技术的不断进步,“精准靶向”α-SMA将为纤维化疾病的诊疗提供更具前景的选择。
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